Dezember 3, 2021

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Coronavirus: Wie besorgt sollten wir uns über die neue AY.4.2-„Linie“ sein?

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AY.4 gibt es einen Vorteil?

Wir wissen immer noch nicht, ob die AY.4-Mutationen einen echten Nutzen bringen oder ob die zunehmende Häufigkeit der Abstammung einfach auf das zurückzuführen ist, was als a . bezeichnet wird “Gründungseffekt”. Dies ist der Fall, wenn eine Untergruppe von Viren von der gesamten Viruspopulation getrennt wird und sich dann isoliert reproduziert. In dem Bereich, in dem die einzelnen Viren gefunden werden, werden daher alle nachfolgenden Viren Nachkommen dieser Untergruppe sein.

Bei COVID hätte dies passieren können, wenn es während einer Großveranstaltung nur einen Fall gegeben hätte. Dieses einsame Virus wäre der “Gründer”, das einzige Virus, das sich während der Veranstaltung verbreitet hat. Wenn es eine beträchtliche Anzahl von Menschen infiziert hat, die dann andere infiziert haben, hat es möglicherweise schnell eine große Menge an Viren gleicher Herkunft erzeugt. Damit eine bestimmte Virusform dominiert, muss sie manchmal nicht besser sein als andere – sie muss nur zur richtigen Zeit am richtigen Ort sein.

Angesichts seines Anstiegs in Großbritannien könnte AY.4 jedoch durchaus einen selektiven Vorteil haben. Die entscheidende Veränderung in AY.4 ist die A1711V-Mutation, die das Nsp3-Protein des Virus beeinflusst, das eine Reihe von Rollen bei der Virusreplikation spielt. Die Auswirkungen dieser Mutation sind jedoch unbekannt.

Dies bringt uns zu AY.4.2 – einer Unterlinie von AY.4 – die erstmals Ende September erwähnt wurde, obwohl sie im Juni in Großbritannien aufgetaucht zu sein scheint. Es wird durch zwei zusätzliche genetische Mutationen, Y145H und A222V, definiert, die das Spike-Protein beeinflussen. Die Spike-Protein ist ein wichtiger Teil der äußeren Oberfläche des Virus und ist der Teil seiner Struktur, den es verwendet, um in Zellen einzudringen.

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AY.4.2 ist stetig an Volumen gewachsen bis zu dem Punkt, an dem es jetzt repräsentiert etwa 9 Prozent der Fälle in Großbritannien in den letzten 28 Tagen. Es wurde auch in einigen europäischen Ländern beobachtet: Dänemark, Deutschland und Irland, um nur einige zu nennen.

Unklar ist aber auch, ob seine beiden Mutationen dem Virus einen Selektionsvorteil verschaffen. A222V wurde bereits letztes Jahr in der Linie B.1.177 gesehen, die wahrscheinlich in Spanien entstanden und verbreiteten sich dann nach Nordeuropa, höchstwahrscheinlich von Urlaubern. Damals standen viele dem Nutzen des A222V skeptisch gegenüber. Dies liegt daran, dass die Zunahme in Form des Virus, das als AY.4.2 bekannt wurde, erst seit seiner Y145H-Mutation aufgetreten zu sein scheint.

Diese Mutation findet sich in einer “antigenen Superstelle” des Spike-Proteins – einem Teil des Proteins, das Antikörper häufig erkennen und angreifen. Wir wissen, dass dieser Teil des Spike-Proteins bereits einmal durch eine Mutation im Delta-Erbmaterial verändert wurde, und dass dies vielleicht helfen Deltas größere Fähigkeit, der Immunität zu entgehen, da es für Antikörper daher schwieriger ist, es anzugreifen. Die Forschung, die dies untersucht, befindet sich jedoch noch im Vorabdruck, was bedeutet, dass sie noch formal überprüft werden muss – daher müssen wir ihre Ergebnisse mit Vorsicht behandeln.

Es ist jedoch möglich, dass die Y145H-Mutation dem Virus eine noch größere Fähigkeit verleiht, sich der Immunität zu entziehen, indem dieser Supersite für Antikörper weniger erkennbar gemacht wird.

Das Gegenargument ist, dass sich AY.4.2 trotz seiner Einführung in mehreren europäischen Ländern nicht durchgesetzt hat und das Radar in Deutschland und Irland verloren hat – obwohl es in Dänemark weiterhin besteht. Dies würde nahelegen, dass seine Fähigkeit, die Immunität zu umgehen, nicht größer ist als die von Delta. Ebenso kann es sein, dass nicht genug AY.4.2 an diesen Orten eingetroffen ist, um sich abzurechnen.

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Wirklich, es ist zu früh, um zu sagen, ob dies der Beginn der nächsten dominanten Linie ist. Jede Fähigkeit, die er möglicherweise hat, um sich der Immunität zu entziehen, muss durch experimentelle Arbeiten bestätigt werden. Es ist jedoch klar, dass sein Auftreten zeigt, dass die genomische Überwachung des Virus weiterhin erforderlich ist.

Die Unterhaltung

Matthew Bashton ist Principal Investigator in Computational Biology an der University of Northumbria in Newcastle und Darren Smith ist Professor für Bakteriophagenbiologie an der University of Northumbria in Newcastle.

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